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急性白血病不可怕,赴美就醫(yī)來場新挑戰(zhàn)

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盡管幾十年來,針對如淋巴瘤等癌癥的治療技術(shù)隨科技的發(fā)展取得了很大的進步并且收獲良多,但急性白血病領(lǐng)域的難題仍然沒有得到解決。急性骨髓性白血病(AML)和急性淋巴細胞白血病(ALL)仍然是一種幾乎不可能根治的致命性疾病。但是,急性白血病也不是那么可怕,赴美就醫(yī)來場新挑戰(zhàn)!

國外知名醫(yī)院美國威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院(Weill Cornell Medicine)的Gail J. Roboz博士表示: “目前我們的海外醫(yī)療研究工作主要是減少微小殘留病變,希望這或許能為急性白血病研究帶來福音。Roboz博士是該國外知名醫(yī)院的醫(yī)學(xué)院臨床和轉(zhuǎn)化性白血病研究項目負責(zé)人。

經(jīng)化療后存活下來的LSCs細胞重新快速增殖,引發(fā)急性白血病,并常在完全緩解后8個月內(nèi)復(fù)發(fā)。這一假說得到臨床證據(jù)支持。研究表明,患者的LSCs水平越高,其預(yù)后結(jié)果越差。 然而,對這些細胞進行識別、測量和治療仍然十分困難。

微小殘留病變是指經(jīng)過標準化療后的白血病仍有白血病干細胞(LSCs)存活的一種狀態(tài),是Roboz博士和Duane C.Hassane博士(美國威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院計算生物學(xué)專業(yè)的助理教授)的重點關(guān)注領(lǐng)域。“眾所周知,在治療急性白血病時,標準化療的藥物無法根除殘留的白血病細胞(有時稱為白血病干細胞),并且,這些殘留的細胞極有可能是導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)的原因” 。

 “既然化療能夠消除絕大多數(shù)的白血病細胞,可想而知,存活下來的細胞會有多么強大,無論給予什么樣的治療方式都無濟于事,” Roboz博士說,“關(guān)于化療后殘留的急性白血病細胞特征的理論有很多。 一種理論認為,如果它們在生物學(xué)上與本體白血病細胞完全不同,則殘留細胞因為某些原因而對傳統(tǒng)化學(xué)療法的作用不敏感。”

“這中間包含許多問題,” Roboz博士承認,“首先,這些細胞或許有一小部分跟原始的白血病細胞截然不同;其次,他們很可能為避免治療作用帶來的傷害而隱藏起來。也可能兩種原因同時存在,所以找到并消除這些細胞簡直太困難了!”

此外,Roboz博士還指出,殘留細胞或許藏身于化療藥物無法穿透的骨髓微環(huán)境中。文獻還提到了“干細胞壁龕”的假說——白血病細胞寄居在骨髓微環(huán)境中并汲取營養(yǎng),建立自保屏障,從而保護自身不受外界任何治療的作用。

根據(jù)Roboz博士的說法,治療白血病時,即便我們成功地清除或減少其中一種類型的細胞,其他的克隆體也會快速增殖。例如,急性骨髓性白血病表現(xiàn)為高分子學(xué)異質(zhì)性,并且在復(fù)發(fā)后,其分子學(xué)特征發(fā)生改變。”她解釋說, “許多相關(guān)的海外醫(yī)療研究者提出,急性骨髓性白血病生時為多克隆性增殖,復(fù)發(fā)時則為單克隆性。但目前尚未完全解決的問題是,患者復(fù)發(fā)時,我們是否可以以一種可靠或可重復(fù)的方式,在分子水平上控制治療效果。現(xiàn)有研究的結(jié)果表明,對白血病患者進行單一的靶向治療是遠遠不夠的。我們可能需要聯(lián)合靶向治療和化療,或?qū)⒍喾N靶向治療結(jié)合進行。無論如何,白血病總是遠遠超過我們所能達到的最高水平,并且仍在不斷地進化中。我們能做的就是不斷探索,尋求更新、更好的治療方案,讓很多赴美就醫(yī)的患者得到更科學(xué)的治療。”

問題的答案或許就在Hassane博士的實驗室里。Hassane博士與Roboz博士一直保持著密切合作,他的實驗室主要負責(zé)基因組學(xué)轉(zhuǎn)化的研究,包括新型液體活檢和基因組測序平臺,以開發(fā)癌癥治療的新方法。他通過與國外知名醫(yī)院美國威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的醫(yī)生及海外醫(yī)療研究人員的合作,建立基因組規(guī)模的研究,探索各種癌癥的治療方法如何影響以急性白血病為主的癌癥干細胞的行為,生存方式和基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)等。

持續(xù)緩解提高生存?Roboz博士說,除了為緩解失敗的患者找到新的治療方法之外,為成功緩解的患者制定治療策略以維持緩解效果同樣十分關(guān)鍵。“如果我們能夠更好、更快地識別、描述并最終治療這些緩解期后殘留的白血病細胞,那么,赴美就醫(yī)患者關(guān)于白血病的研究進展將被快速推動。”她說, “現(xiàn)在最艱難的任務(wù)是發(fā)現(xiàn)隱藏的或與初始細胞不同的殘留細胞。”

 “本海外醫(yī)療研究的最終目標是從疾病診斷、微小殘留病變和復(fù)發(fā)的角度,了解急性白血病的分子進化,為準確地把握治療機會提供依據(jù)。”Hassane博士說。

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